რატომ იზრდება ყურადღება კანის გვერდითი ეფექტების მიმართ
ინკრეტინებზე დაფუძნებული თერაპიები, მათ შორის GLP-1 რეცეპტორის აგონისტები და ორმაგი GIP/GLP-1 აგონისტი ტირზეპატიდი, სიმსუქნის სამკურნალოდ სულ უფრო ხშირად ინიშნება. რაც უფრო მეტი ადამიანი იყენებს მათ, კლინიცისტები უფრო ხშირად აწყდებიან მათ დერმატოლოგიურ გვერდით მოვლენებს (გვმ). გუპტასა და მისი კოლეგების მიერ ჩატარებული უახლესი სისტემური მიმოხილვის მიზანი იყო იმ კანის გვერდითი ეფექტების (გე) სპექტრის, სიხშირისა და კლინიკური მახასიათებლების დახასიათება, რომლებიც აღინიშნა სამი პრეპარატის გამოყენებისას: სემაგლუტიდის, ლირაგლუტიდისა და ტირზეპატიდის [PMID:42930571]. ეს პრეპარატები შეირჩა, რადგან ისინი დადასტურებულად ეფექტურია როგორც წონის მართვის, ისე დიაბეტის მკურნალობისთვის.
რა შეისწავლა მიმოხილვამ
ავტორებმა მოიძიეს ინფორმაცია MEDLINE-ში (PubMed-ის მეშვეობით), Embase-სა და Web of Science-ში, სადაც ერთმანეთთან დააკავშირეს კანისთან დაკავშირებული ტერმინები (როგორიცაა გამონაყარი, ქავილი, ინექციის ადგილის რეაქციები, ჰიპერმგრძნობელობა, დისესთეზია და ვასკულიტი) წამლების სახელებთან. მათში შედიოდა კლინიკური კვლევები, დაკვირვებითი კვლევები, ფარმაკოვიგილანციის კვლევები და შემთხვევების ანგარიშები.
სულ, 101 კვლევა იქნა შეტანილი:
- 32 რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევა
- 6 რეტროსპექტული კოჰორტული ან კვეთითი კვლევა
- 20 ფარმაკოვიგილანციის კვლევა
- 43 შემთხვევათა სერია ან კლინიკური შემთხვევა
ამ ნაზავის მნიშვნელობა დიდია. კლინიკური კვლევები და კოჰორტული კვლევები გვაძლევს წარმოდგენას, თუ რამდენად ხშირად ხდება მოვლენა. კლინიკური შემთხვევები და ფარმაკოვიგილანციის მონაცემები უფრო ეფექტურია იშვიათი სიგნალების აღმოსაჩენად, ვიდრე მათი სიხშირის შესაფასებლად.
გავრცელებული რეაქციები: ინექციის ადგილები და დისესთეზია
გავრცელებული კანის გვერდითი ეფექტები მერყეობდა გავრცელებული, მაგრამ მსუბუქი რეაქციებიდან იშვიათ, პოტენციურად მძიმე იმუნომედირებული აშლილობებამდე. ორი სურათი გამოირჩეოდა, როგორც პრეპარატისთვის სპეციფიკური.
რეაქციები ინექციის ადგილზე. ეს მოიცავს ერითემას, ქავილს და სისხლჩაქცევას. ისინი ყველაზე ხშირად აღინიშნებოდა ტირზეპატიდთან (2-დან 7%-მდე), შემდეგ ლირაგლუტიდთან და უფრო იშვიათად სემაგლუტიდთან. ავტორები აღნიშნავენ დოზაზე დამოკიდებულების მტკიცებულებებს [PMID:42930571].
დიზეზთეზია. კანის ეს არანორმალური შეგრძნება ყველაზე მჭიდროდ იყო დაკავშირებული სემაგლუტიდთან. ის აღინიშნებოდა პაციენტების დაახლოებით 5%-ში სტანდარტული დოზებით და 20%-მდე შემთხვევაში წონის მართვისთვის განკუთვნილი მაღალი დოზის ფორმულაციების გამოყენებისას. შემთხვევები ხშირად ხდებოდა დოზის გაზრდისას [PMID:42930571].
ანოტაცია არ შეიცავს სიხშირის მონაცემებს ლირაგლუტიდისთვის ან სხვა გვერდითი ეფექტებისთვის, ამიტომ პრეპარატებს შორის შედარება მხოლოდ ნაწილობრივ არის რაოდენობრივად შეფასებული.
იშვიათი რეაქციები
მიმოხილვაში ასევე ჩამოთვლილია ნაკლებად გავრცელებული რეაქციები, რომლებიც დაფიქსირდა GLP-1 ან GIP/GLP-1 აგონისტების გამოყენებასთან ასოცირებულად:
- ანგიოედემა
- ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები
- აუტოიმუნური ბუშტუკოვანი დაავადებები
- მედიკამენტოზური გამონაყარი
- ვასკულიტი
- მძიმე კანის რეაქციები
ეს რეაქციები იშვიათია და ავტორები მათ პოტენციურად მძიმედ ახასიათებენ. მათი ჩამოთვლა გაფრთხილებას ემსახურება და არა იმის მტკიცებას, თუ რამდენად სავარაუდოა რომელიმე მათგანის განვითარება კონკრეტული პაციენტისთვის. ანოტაციაში თითოეული რეაქცია კონკრეტულ პრეპარატს არ მიეწერება.
რას შეიძლება ნიშნავდეს ეს პრაქტიკაში
ავტორები ასკვნიან, რომ ამ პრეპარატებით გამოწვეული კანის გვერდითი ეფექტების უმეტესობა მსუბუქი და კონტროლებადია, მაგრამ პრეპარატებს შორის არსებობს კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები. ისინი მიიჩნევენ, რომ როგორც გავრცელებული, ისე არაგავრცელებული კანის გამოვლინებების ამოცნობა შესაძლოა ხელი შეუწყოს ადრეულ დიაგნოსტიკას, მკურნალობისადმი ერთგულების მხარდაჭერას და გვერდითი შედეგების შემცირებას [PMID:42930571].
კლინიცისტებისთვის, აღწერილი მონაცემებიდან გამომდინარეობს რამდენიმე საკითხი, რომელიც აქ წარმოდგენილია როგორც ზოგადი მოსაზრებები და არა როგორც კონკრეტული პაციენტისთვის განკუთვნილი ინსტრუქციები:
- ინექციის ადგილას რეაქციების შესახებ ინფორმირებულობა შეიძლება განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი იყოს თირზეპატიდის შემთხვევაში, გავრცელებული 2-დან 7%-მდე სიხშირის გათვალისწინებით, და ამ რეაქციებს დოზაზე დამოკიდებულების მტკიცებულებები ჰქონდა.
- დისესთეზია ხშირად აღინიშნებოდა დოზის გაზრდის პერიოდში, განსაკუთრებით სემაგლუტიდის მაღალი დოზით მკურნალობისას, ამიტომ ეს პერიოდი შეიძლება იყოს შესაფერისი დრო, რომ ჰკითხოთ უჩვეულო კანის შეგრძნებების შესახებ.
- ავტორები ვარაუდობენ, რომ კანის გამოვლინებების ცნობა შეიძლება ხელი შეუწყოს მკურნალობისადმი პაციენტის ერთგულებას, ამიტომ პაციენტებისთვის ამ ცნობილი ეფექტების შესახებ ინფორმირება სასარგებლო იქნება.
- უჩვეულო, ფართოდ გავრცელებული ან მძიმე კანის სიმპტომები სხვა კატეგორიას მიეკუთვნება, ვიდრე გავრცელებული მსუბუქი ეფექტები, და მიმოხილვაში აღწერილი იშვიათი მძიმე რეაქციები კლინიკური შეფასების ჩატარების მიზეზს წარმოადგენს.
ინფორმირებული პაციენტებისთვის მთავარი გზავნილია, რომ კანის გვერდითი მოვლენები აღიარებულია, როგორც წესი, მსუბუქი ხასიათისაა და ღირს მათი ხსენება მკურნალ ექიმთან ან ფარმაცევტთან. დოზის, მიღების დროის ან მედიკამენტის შეწყვეტის შესახებ გადაწყვეტილებები უნდა მიიღებოდეს მკურნალ ექიმთან კონსულტაციისას.
შეზღუდვები და გაურკვევლობა
რამდენიმე გაფრთხილება უნდა გაითვალისწინოთ შედეგების ინტერპრეტაციისას.
- ამ შეჯამებისთვის ხელმისაწვდომი იყო მხოლოდ რეზიუმე. სრული მეთოდოლოგია, მიკერძოების რისკის შეფასება და დეტალური მონაცემები არ გადამოწმებულა.
- არ არის აღწერილი არანაირი ფორმალური შეფასება ან აგრეგირებული (pooled) ანალიზი. რეზიუმეში არ არის ნათქვამი, ჩატარდა თუ არა ხარისხის შეფასება ან მეტა-ანალიზი. სიხშირეები აღწერილობითია და შესაძლოა, პირდაპირ შეუდარებელი იყოს სხვადასხვა კვლევის ან პრეპარატის შემთხვევაში.
- იშვიათი მძიმე რეაქციები ეფუძნება მტკიცებულების სუსტ ტიპებს. 101 ჩართული კვლევიდან 63-ს შეადგენენ შემთხვევის ანგარიშები, შემთხვევების სერიები და ფარმაკოვიგილანციის კვლევები. ამგვარი დიზაინები ვერ ამყარებენ მიზეზ-შედეგობრიობას ან რეალურ სიხშირეს და დამოკიდებულია ანგარიშგების მიკერძოებაზე.
- პრეპარატების შედარება არაპირდაპირია. ისინი არ არის მიღებული პირდაპირი შედარების კვლევებიდან და ფუნდამენტური კვლევები განსხვავდება დოზირების, პოპულაციებისა და ჩვენებების მიხედვით (ჭარბი წონა დიაბეტის წინააღმდეგ).
- შეზღუდული მასშტაბი. გამოკვლეული იყო მხოლოდ სემაგლუტაიდი, ლირაგლუტაიდი და ტირზეპატიდი. ეს შედეგები არ უნდა გავრცელდეს ინკრეტინებზე დაფუძნებულ სხვა თერაპიებზე.
- სიახლე გაურკვეველია. ანოტაციაში არ არის მითითებული, არის თუ არა ეს თავისებურების პირველი მიმოხილვა, ამიტომ არსებულ ლიტერატურაში მისი ადგილი წყაროდან ვერ ფასდება.
საბოლოო დასკვნა
ეს მიმოხილვა აერთიანებს დაფანტულ მტკიცებულებებს ერთ სურათად: სემაგლუტინზე, ლირაგლუტინსა და ტირზეპატიდზე კანის რეაქციები უმეტესად მსუბუქია, თუმცა წამლების მიხედვით განსხვავებული კანონზომიერებები შეინიშნება (ინექციის ადგილას რეაქციები ყველაზე ხშირად ტირზეპატიდის გამოყენებისას, დისესთეზია — ყველაზე ხშირად სემაგლუტინის გამოყენებისას, განსაკუთრებით მაღალ დოზებსა და დოზის გაზრდის პერიოდში). გავრცელებულია იშვიათი იმუნომედიაციური და მძიმე რეაქციების შესახებ, მაგრამ მათი რაოდენობრივი შეფასება ამ ტიპის მტკიცებულებებით შეუძლებელია, ხოლო შედარებების არაპირდაპირი, აღწერითი ხასიათი ნიშნავს, რომ სხვადასხვა პრეპარატს შორის განსხვავებები სიფრთხილით უნდა იქნას განმარტებული.
ძირითადი დასკვნები
- 101 კვლევაზე (32 პლაცებო-კონტროლირებადი რანდომიზებული კვლევა, 6 დაკვირვებითი კვლევა, 20 ფარმაკოვიგილანციის კვლევა, 43 შემთხვევათა სერია ან ანგარიში) ჩატარებულმა სისტემურმა მიმოხილვამ შეისწავლა სემაგლუტიდით, ლირაგლუტიდითა და ტირზეპატიდით გამოწვეული კანის გვერდითი ეფექტები.
- ინექციის ადგილზე რეაქციები ყველაზე ხშირად აღინიშნებოდა ტირზეპატიდის (2-დან 7%-მდე), შემდეგ ლირაგლუტიდის, და უფრო იშვიათად სემაგლუტიდის შემთხვევაში, დოზაზე დამოკიდებულების მტკიცებულებებით.
- დისესთეზია ყველაზე ხშირად სემაგლუტიდთან ასოცირდებოდა: დაახლოებით 5% სტანდარტული დოზებით და 20%-მდე წონის მართვის მაღალი დოზის ფორმულაციებით, ხშირად დოზის გაზრდისას.
- იშვიათ რეაქციებს შორისაა ანგიოედემა, ჰიპერმგრძნობელობა, აუტოიმუნური ბუშტუკოვანი დაავადებები, მედიკამენტოზური გამონაყარი, ვასკულიტი და მძიმე კანის რეაქციები, თუმცა ამის შესახებ მტკიცებულებები ძირითადად კლინიკური შემთხვევების აღწერებიდან და ფარმაკოვიგილიანციის მონაცემებიდან მომდინარეობს.
- პრეპარატების შედარება არაპირდაპირი და აღწერილობითია, ამიტომ ის ფრთხილად უნდა იქნას ინტერპრეტებული და არ უნდა გენერალიზდეს ინკრეტინებზე დაფუძნებულ სხვა პრეპარატებზე.
წყაროები
- Cutaneous Adverse Events Associated with Semaglutide, Liraglutide and Tirzepatide: A Systematic Review. (PMID:42930571 · DOI:10.3390/medsci14060652)